Condizioni legate a CFTR
I "portatori sani" di una variante CFTR possono sviluppare nel tempo disturbi di pancreas, fegato, metabolismo, intestino e polmoni. Un'area emergente della medicina, e una delle mie principali linee di ricerca.
I portatori di una singola variante CFTR non sono sempre "sani": una valutazione internistica dedicata a un'area emergente della medicina.
I geni sono presenti in duplice copia: una ereditata dal padre e una dalla madre. Quando entrambe le copie del gene CFTR sono alterate, si sviluppa la fibrosi cistica. Se invece solo una copia è mutata, l'individuo è definito "portatore sano", perché non manifesta la malattia nella sua forma classica.
Tuttavia, negli ultimi anni è emerso che i "portatori sani", pur non presentando la fibrosi cistica, possono sviluppare nel tempo disturbi a carico degli organi in cui CFTR svolge un ruolo essenziale. Queste condizioni, note come "CFTR-related conditions", comprendono pancreatiti, epatiti, alterazioni metaboliche, disturbi intestinali, problemi respiratori e alcune forme di infertilità maschile. La causa è una ridotta funzionalità della proteina CFTR, che può modificare l'equilibrio infiammatorio, metabolico e secretorio di diversi tessuti.
Cosa fare, cosa aspettarsi.
I portatori di varianti CFTR necessitano di una valutazione internistica specialistica che consideri ogni apparato coinvolto, che non trascuri sintomi anche lievi e che definisca misure di prevenzione e cura personalizzate. Mi occupo della valutazione internistica e metabolica dei portatori di varianti CFTR con un approccio multidisciplinare che integra anamnesi, diagnostica avanzata, monitoraggio metabolico e strategie preventive.
Si tratta di un'area emergente della medicina e rappresenta una delle mie principali linee di ricerca.
Studi recenti hanno dimostrato che i portatori, tradizionalmente considerati sani, presentano un rischio aumentato di sviluppare patologie a carico di fegato, pancreas, intestino, polmoni e apparato genitale. Le mie ricerche, condotte in collaborazione con il consorzio GEN-COVID, hanno evidenziato che i portatori di varianti CFTR hanno un rischio significativamente maggiore di sviluppare forme gravi di COVID-19, con una probabilità di mortalità a 14 giorni circa triplicata rispetto alla popolazione generale[1]. Interessante è il fatto che, se la proteina CFTR aveva mutazioni che la rendevano iperfunzionante, i pazienti erano protetti dalla forma grave di COVID-19[2]. Questi dati hanno avuto una rilevanza anche epidemiologica importante: ho dimostrato infatti che nei paesi con più alta prevalenza di portatori c'era una prevalenza di infezioni da SARS-CoV-2 più alta e anche una mortalità più alta rispetto a quelli con prevalenza minore[3].
Questi studi hanno contribuito a ridefinire il ruolo clinico del portatore CFTR, sottolineando la necessità di una valutazione più attenta e di strategie preventive mirate.
- [1]Baldassarri M, Fava F, Fallerini C, et al., Gabbi C, on behalf of the Gen-Covid Multicenter Study. Severe COVID-19 in Hospitalized Carriers of Single CFTR Pathogenic Variants. Journal of Personalized Medicine 2021;11(6):558PubMed →
- [2]Baldassarri M, Zguro K, Tomati V, et al., Gabbi C, Renieri A, Fallerini C, Gen-Covid Multicenter Study. Gain- and Loss-of-Function CFTR Alleles Are Associated with COVID-19 Clinical Outcomes. Cells 2022;11(24):4096PubMed →
- [3]Gabbi C, Renieri A, Strandvik B. Geographical distribution of cystic fibrosis carriers as population genetic determinant of COVID-19 spread and fatality in 37 countries. Journal of Infection 2022;S0163-4453(22)00359-0PubMed →